超声微泡的粒径大小直接影响微泡的动物的体内渗透和代谢。首先,与传统药物相比,超声造影剂微泡相对较大。微泡的直径一般为1-10um。**血管特别具有渗透性,通常有较大的内皮间隙;然而,造影剂微泡通常太大而无法脱离脉管系统。在Wheatley等人**近的一篇文章中,描述了一种纳米颗粒超声造影剂(直径450nm)具有良好的声学性能。该造影剂在实验家兔中产生了良好的肾脏混浊。南京星叶生物也有500nm左右的超声微泡造影剂。虽然超声造影剂的循环时间在过去几年有所增加,但这也是超声绐药时需要关注的问题。例如,索诺维的消除半衰期为6分钟。Albunex的摄取发生在大鼠和猪的肝脏、肺和脾脏,70%在3分钟内从血液中***。如果药物被网状内皮系统从循环中取出,则循环时间可能不够长,无法将更多的药物递送到目标区域。造影剂通常被注入外周静脉,因此在一个给定的循环周期中,只有少量的造影剂会通过**。为了破坏足够的造影剂以***增加局部浓度,必须进行多次循环。聚合物壳剂可**增加循环时间。虽然超声微泡是相对较大的药物,但可以附着在气泡表面或纳入内部脂质层的药物量是一个问题。超声微泡的粒径大小直接影响微泡的动物的体内渗透和代谢。中国澳门超声微泡设计
超声微泡的壳体类型的变化会影响所产生气泡的厚度、刚度和耐久性。除此之外,壳的厚度在气体**和外部介质之间起着屏障的作用,不同的材料会产生不同的壳厚度。含脂类的壳厚约为3nm,而基于蛋白质和聚合物的壳厚分别约在15 - 20nm和100 - 200nm之间。脂基超声微泡比聚合物基超声微泡更容易制备和修饰。脂基超声微泡常用的外壳材料包括二油基磷脂酰乙醇胺(DOPE)、1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷脂酰胆碱(DPPC)和1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷脂酰胆碱(dsc)。壳聚糖和白蛋白是聚合物基超声微泡和蛋白质基超声微泡中使用的材料的例子。聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)由于其天然的生物可降解性,也是合成超声微泡的常用材料。河南超声微泡供应超声微泡造影剂成像的优势在于其独特的多路复用方法和快速的过程。
纳米微泡比超声微泡具有更好的被动瞄准能力,因为纳米微泡的尺寸小于1µm;因此,它们可以通过EPR效应渗透到血管壁并积聚在斑块内。超声微泡中使用的原料或外壳配方会影响表面电荷性质,同时颗粒大小决定了超声微泡在体内的分布。超声微泡的分布特性影响成像诊断的成功及其通过被动和主动靶向给药的有效性“被动靶向”一词指的是增强的per-merabilityretention(EPR)效应,该效应驱动无特异性靶向的裸超声微泡到达病变目标。然而,裸超声微泡通常在静脉注射后10分钟内被吞噬进入网状上皮系统(RES)与***中的内皮功能障碍相关,内膜微血管渗漏可以作为针对***斑块的药物递送的被动靶向途径。因此,纳米微泡比超声微泡具有更好的被动瞄准能力,因为纳米微泡的尺寸小于1µm;因此,它们可以通过EPR效应渗透到血管壁并积聚在斑块内然而,纳米微泡的缺点是无法获得高质量的超声成像因为小尺寸的气泡会降低声响应制备成像用纳米微泡的策略之一是调整和修改纳米微泡的壳体组成,以增加其回波性由于EPR效应与尺寸有关,研究人员在制造100-200nm左右的小尺寸纳米微泡方面存在困难目前的研究表明,与小于50nm和大于300nm的颗粒相比,100-200nm之间的颗粒尺寸在病变部位的蓄积更大。
载药超声微泡造影剂的设计之一是使药物由于细胞内pH值的变化或外部光或声音的刺激而释放。修饰超声微泡的一个很有前途的策略是使用电荷可切换的纳米颗粒,这种纳米颗粒可以经历表面电荷从负向正的变化,从而增加细胞的摄取。此外,还可以提出超声微泡的其他刺激响应设计。例如,活性氧(ROS)反应性超声微泡可以被开发用于产生触发药物释放的系统。这是通过将超声微泡与ROS响应材料结合来实现的,其中光或超声介导的ROS产生可以提高超声微泡释放药物的速度。此外,由于***病例中ROS水平升高,超声微泡也可以利用ROS响应荧光探针进行成像或实时监测,以检测富含ROS的病变。南京星叶生物研发的超声微泡造影剂是有脂质外壳包裹全氟丙烷惰性气体组成,平均尺寸约为500-700nm。
超声微泡造影剂是一种先进的医疗技术,具有广泛的应用前景和巨大的市场潜力。作为一种非侵入性的检查方法,超声微泡造影剂在诊断和***方面具有独特的优势。首先,超声微泡造影剂具有高度安全性和可靠性。相比其他检查方法,如CT和MRI,超声微泡造影剂无需使用放射性物质,避免了患者暴露于辐射的风险。同时,超声微泡造影剂的成分经过严格筛选,确保了其在体内的稳定性和生物相容性,减少了不良反应的发生。其次,超声微泡造影剂具有高分辨率和高灵敏度。超声波能够穿透人体组织,通过对超声波的反射和散射信号进行分析,可以清晰地观察到血流动力学和组织结构的变化。超声微泡的大小差异影响超声微泡的药代动力学、病变部位靶向、内吞过程和细胞摄取。中国台湾超声微泡化合物
递送水平的药物或基因递送尚未证明静脉注射与临床相关浓度的微泡。中国澳门超声微泡设计
***个靶向微泡心脏成像研究是在急性缺血再灌注损伤模型中进行的,该模型在狗身上注射了涂有磷脂酰丝氨酸的白细胞靶向微泡,磷脂酰丝氨酸是颗粒吞噬摄取的标记物。这些微泡针对的是在血管中积累且尚未外渗的白细胞:在再灌注后1小时观察到**靶向的造影剂在梗死区积累。在心肌中观察到超声造影剂信号、中性粒细胞靶向放射性示踪剂的积累与髓过氧化物酶(炎症的酶标记物)之间的相关性。上述方法的对比机制是基于白细胞在缺血-再灌注损伤区与上调的细胞粘附分子(p-选择素、e-选择素、ICAM-1和VCAM-1)在血管内膜上的强烈结合现象。因此,不依赖白细胞作为微泡的二级捕获目标可能是更好的策略,而是设计真正的分子显像剂,直接结合内皮细胞上上调的p-选择素、e-选择素、ICAM-1或VCAM-1分子。这样的试剂已经可用,并在体外流动室设置以及模型体内系统中进行了测试。中国澳门超声微泡设计