对于*免疫领域,新型抗体*免疫药物的出现,对动物模型提出了更高的要求,而基因编辑人源化小鼠将小鼠的免疫检查点等靶点基因进行人源化改造,也可将接种改造的*细胞系进行个别基因的人源化改造,可以更加贴近真实的人类*治作用机制,有效地筛选和评价人源*免疫抗体药物,由于其独有的优势也越来越获得大范围的使用和认可。基于重度免疫缺陷小鼠的免疫重建系统模型、PDX模型可以接种人源的*,保留了*的细胞和遗传特征,也是很好的评价药物的动物模型,但其批间差异比较大,获得药效学评价所需的大批量稳定可重复的模型还需要更多的探索和开发。靠谱的药效学实验公司推荐!河南专注药效学价格
泌尿系统药物药效学评价①抗肾炎药物的药效学研究动物模型:家兔Masugi肾炎模型、家兔C-BSA(阳离子化牛血清百蛋白)肾炎模型、大白鼠Heyman肾炎模型。检测评价指标:尿蛋白定量、血肌酐及血尿素氮。②抗结石药物的药效学研究动物模型:大白鼠乙二醇性尿结石模型、大白鼠移植性尿结石模型。评价指标:发生结石的动物数及发生率。湿肾组织的钙及草酸含量(mg/g肾组织)肾组织20um冰冻切片,测定草酸钙结晶数及结晶占肾面积百分比。结石增加的重量级增重百分率山东推荐的药效学药效学是研究药物作用的两重性(***作用和不良反应)。
药效学研究主要实验内容包括:体外试验(生化试验、细胞试验等)和体内试验(整体动物实验)。体内药效试验涉及:1、动物模型选择:要考虑与临床相关性:动物敏感性,疾病模型发病机制等。2、药物剂量设置:参考体外试验结果,同类药物有效剂量,预实验结果等设置给药剂量,开始给药时间、给药间隔时间。能否获得有效剂量范围,包括起始剂量、比较好有效剂量和量效关系是判断剂量设置合理与否的标准。3、给药途径选择:与临床拟给***法一致,不同的给药途径获得的药效结果也会不同。根据文献及实际体内试验发现联合用药的给药先后顺序对结果也有重要影响,体外试验无法完全显示。4、相关考察指标:主要药效学指标(抑瘤率,半数有效量等),次要药效学指标;提示作用机制的指标(药物靶分子表达水平等)等的考察。
药物的药效学与量效关系1.构效关系:药物化学结构与药理活性或毒性之间的关系称构效关系。2.量效关系:在一定范围内,药物的剂量(或浓度)增加或减少时,药物的效应随之增或减,药物的这种剂量(或浓度)与效应之间的关系称量效关系。■量-效曲线(浓度-效应曲线)横坐标:药物剂量,以血药浓度表示;纵坐标:以药理效应,有质反应、量反应两种表示形式。量反应——在个体上反应的,以连续变化、量的分级表示的药物效应的量效关系,称为量反应。如:心率的增减、血压的升降、尿量的多少等质反应——在一群体中反应的,某一效应的出现是以阳性(或阴性)反应出现的频数或百分率表示的量效关系,称质反应的量效关系。如:死亡与生存、惊厥与不惊厥等、昏迷与清醒。药效学评价方法所有哪些?
结合新药作用靶点、适应症特点选择试验方法。试验方法一般为国内外公认的方法,新方法、新模型应进行充分的验证。参照随机、对照、重复、“3R”原则进行科学、合理的试验设计,以排除非处理因素对试验结果的干扰,获得可靠的试验数据,为毒理学研究及临床试验方案设计提供参考。药效学研究一般给药途径与临床拟给***式一致,根据药物及疾病的特点设计给药时间,为临床方案的设计提供参考。如某降低尿酸药物临床拟用于***高尿酸症,非临床药效学研究中于造模同时给药,所得结果对支持临床***给药的有效性提示有限。剂量设计应能反应药物的量效关系。药效学试验内容:体外药效学试验、体内药效学试验、作用机制研究。山西比较好的药效学公司
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研究药物对疾病的***作用机制。研究药物对机体除了想要的***效果还会产生什么其他效果,并如何规避不想要的作用。药理学研究的内容包括:1、药物效应动力学(pharmacodynamics):简称药效学。研究药物对机体的作用,包括药物的作用和效应、作用机制及临床应用等。2、药物代谢动力学(pharmacokinetics):简称药动学。研究药物在机体的作用下所发生的变化及其规律,包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程,特别是血药浓度随时间变化的规律、影响药物疗效的因素等。河南专注药效学价格