过去,人们对于体内菌群的认知主要依靠简单的定性分析,比如观察大便的形状、颜色等。但是,这种传统的方法只能粗略地了解肠道状况,无法对菌群结构做出精确分析。随着科技的发展,现代医学已经能够通过先进的检测技术,对菌群进行深入研究。近年来,国内外研究者已经开发出多种针对肠道菌群的检测方法。其中常用的有涂片法、培养法、分子生物学方法等。涂片法主要是通过显微镜观察细菌的数量、种类和分布情况;培养法则可以通过培养细菌来了解菌群的生长特性;分子生物学方法则可以通过分析细菌的基因组,了解菌群的构成和功能。菌群移植在肝脏疾病中的应用--上海沃本。广东菌群移植自闭症
菌群移植移植途径的选择:推荐在行FMT前评估消化道动力(1D)消化道动力影响菌液在消化道中的停留时间。另一方面,对于消化道动力差的患者,如一次性输注过多菌液,则极有可能引起或加重恶心、呕吐、腹胀、肚子疼等不良反应,故在行FMT前需评估消化道动力,并作为确定FMT路径与单次输注菌液体积的参考。例如,存在胃排空障碍的患者,不宜采用口服或鼻胃管路径;肠道动力缓慢的患者,应适当减少一次性输注菌液的量或减慢输注速度。消化道动力评估首先应询问病史,对于明显存在肠道动力紊乱的患者,可采用口服钡剂或小肠插管碘水造影法,既能动态观察消化道蠕动状况、又能观察消化道有无形态结构异常。不建议进行结肠传输试验,因为它耗时久、且不利于动态观察,意义不大。广东菌群移植自闭症美国临床试验中心菌群移植已注册的研究--上海沃本。
2016年成功地将FMT应用于肠内急性GVHD中[4],(类固醇抵抗,n=3;类固醇依赖,n=1)。发现接受FMT后,3例达到完全缓解,1例达到部分缓解。2018年苏州大学附属医院团队发表了一项前导性研究,将菌群移植用于胃肠道急性移植物抗宿主病中。该研究共纳入8名类固醇难治性GI-GvHD患者,FMT后所有患者的临床症状均得到改善,肠道菌群的多样性及组成恢复正常,且无进展生存期延长。2020年8月《ScienceTranslationalMedicine》纳入15名接受allo-HCT并发生肠道GvHD的患者,接受健康供体的单次菌群移植;在10名患者中,接受菌群移植1个月内可观察到完全的临床应答。且无需其它干预以缓解GvHD症状,其中6名可逐渐减少免疫抑制剂的使用;持续的GvHD缓解与患者的生存率提高相关。
现代菌群移植(FMT)和古代FMT之间存在明显的方法学差异在于离心、冷冻保存和自动纯化等方面。如何储存粪菌仍然存在方法学上的挑战。新鲜收集的粪便必须立即处理,不能存储。冷冻的粪菌是用现代冷冻保存技术制备。有研究报道新鲜和冻存粪菌的临床疗效没有统计学差异,但这一发现主要来自于一些关于CDI诊疗的试验。在一项双盲研究中,72名CDI患者肠镜下随机接受新鲜、冷冻或冻干的粪菌诊疗,改善率在接受新鲜粪菌组患者中比较高(25/25,100%),在冻干组中比较低(16/23,78%),冷冻组改善率处于两者之间。冷冻的粪菌丢失了大量的细菌并且降低了其诊疗IBD的疗效。这就是在我们推荐使用新鲜粪菌进行FMT诊疗的原因。在其他中心同样观察到新鲜粪菌的高临床疗效。因此,必要时临床诊疗的选择应考虑粪菌的保存方法。腹泻、腹胀、肥胖想改善可选择上海沃本提供的菌群移植。
国际上至今报道了6项FMT在成年人活动性溃疡性结肠炎的随机对照临床研究(Randomizedclinicaltrials,RCT),临床缓解率为24%~32%,其中4项研究结果显示FMT组缓解率高于安慰剂组的5%~9%;另1项研究显示溃疡性结肠炎症状缓解与肠道特定菌群及代谢物丰度有关[5-10]。2021年较早菌群移植在儿童溃疡性结肠炎的随机对照试验,纳入25例4-17岁儿童溃疡性结肠炎(UC)患者,随机分为粪菌移植(FMT)组(n=13)和安慰剂组(n=12)进行为期36周试验;FMT六周后,92%的FMT组和50%的安慰剂组到达临床复合终点(儿童UC活动指数、c反应蛋白或粪钙卫蛋白改善);FMT组的菌群多样性呈上升趋势。上海沃本提供菌群移植全产业链服务。江苏菌群移植糖尿病
肠道菌群移植为渐冻症提供新方向。广东菌群移植自闭症
这是一项两组随机、双盲、安慰剂对照试验,纳入87名14-18岁及BMI≥30的肥胖青少年受试者,按1:1的比例随机分为胶囊菌群组(n=42)或生理盐水安慰剂组(n=45),按性别分层。FMT组每名受试者服用来自于4名同性健康供体的菌群胶囊28粒,连续服用2天。在基线检测以及干预后6、12和26周进行临床评估。FMT干预对BMI-SDS(体重指数标准差评分)无影响。但在干预后6、12和26周,FMT组与安慰剂组相比,A/G比率(腰部/臀部脂肪比)降低,尤其女性表现更为明显。提示FMT对于腹部肥胖有明显的改善作用。广东菌群移植自闭症