相对于细菌对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病机制的调节作用,细菌代谢物可能是其驱动力。丁酸盐是一种短链脂肪酸,由肠道内各种细菌分解纤维产生。它增加了肠屏障的完整性,减少了通过肠膜的脂多糖的数量。小鼠实验中显示,丁酸盐的减少和通过肠膜的脂多糖量的增加导致NAFLD和胰岛素抵抗[5]。一项人类中的研究也表明,与健康对照组相比,NAFLD患者的肠道通透性增加,且与肝脏中更多的脂肪含量相关[6]。因此,将肠道微生物组纳入NAFLD研究,以及其他与之相关的代谢性疾病,如肥胖、糖尿病和心血管疾病等,将有助于为这类疾病开发新的预防策略和精确的靶点。Craven等人进行了一项随机双盲对照研究,发现在21名非酒精性脂肪性肝病患者(NAFLD)中,移植健康供体的菌群相对于自体移植患者可改善小肠通透性[7]。我们知道,即使在没有肝病的情况下,微生物组也在调节情绪和潜在的认知中发挥作用。慢性肝病患者的脑功能改变是肠-肝-脑轴的结果,甚至在肝硬化之前就可以影响病程。沃本生物&同济大学携手亮相2021世界人工智能大会。山西自闭症使用菌群移植费用
床研究证实FMT可以降低血尿酸、痛风
该团队招募了11名急性复发性痛风患者,对其进行菌群移植。结束后的血尿酸水平降低,后1年的随访时间内,所有患者急性痛风的发作频率及持续时间均减少,其中两名患者由前的每年发作2-3次,经过菌群移植后,一年随访期间内无出现痛风发作。研究进一步分析了菌群移植对痛风患者肠道屏障功能的影响。结果显示,痛风患者在FMT前,其肠道屏障功能指标(血清二胺氧化酶、D-乳酸及内水平)均高于健康捐赠者,提示其存在肠道屏障功能受损。菌群移植后,痛风患者的血清二胺氧化酶和内水平降至健康捐赠者水平,表明其肠道屏障功能得以修复。菌群移植对痛风患者的D-乳酸水平未产生明显影响。 湖北肠道菌群移植的效果肠道菌群与多动症关系密切。
2019年Front Neurol发表了一篇FMT-ALS的研究方案[3]。研究者们将进行一项多中心随机双盲临床试验,采用肠道菌群移植技术(FMT)对ALS患者进行干预。42名早期ALS患者将以2:1的分配比例入选(28名接受FMT的患者与14名对照组)。在基线和第6个月,进行FMT。
主要结果是从基线到第6个月,FMT的患者和对照组之间的Treg数发生变化。次要结果包括特定的生物学目标,包括深入分析免疫细胞和炎症状态变化、ALS的中心和外周生物标志物,以及分析肠道、唾液和粪便微生物群。除安全性和生活质量外,其他次要目标包括验证ALS的临床结果(生存率、强迫肺活量和ALSFRS-R的改变)。预期成果:FMT将增加Treg数量和抑制功能,将运动神经元周围的免疫系统切换到,神经保护状态。对免疫细胞群、细胞因子水平和微生物群(肠道、粪便和唾液)的分析将揭示可能导致退行性ALS病程的早期过程。这是将FMT作为潜在干预措施的试验,以在早期阶段改变对ALS和疾病进展的免疫学反应。
肠道微生物菌群与免疫检查点抑制剂,化疗疗效及药物毒副作用均有关。对免疫***有响应的患者中存在多种肠道微生物群“特征”,这些有利的特征与增强全身免疫和瘤内免疫浸润有关。一些研究表明“应答者”和“无应答者”的表型可以通过粪便微生物菌群移植(FMT)在无菌的小鼠模型中重现,而控制具有特定细菌群的肠道微生物群可以增强应答。另外,临床前研究表明,肠道微生物群会影响对化疗的反应。如肠道通透性增加与环磷酰胺获益有关。肠道通透性增加后,允许细菌迁移,导致固有层和效应淋巴结内的Thelper17(TH17)细胞成熟,从而增加全身抗效果。除了介导反应外,肠道微生物群还参与调节过程中的毒性反应。多种血液恶性中,肠道微生物群的组成差异与移植物抗宿主病(GVHD)的不同发展速度有关。几项研究表明,肠道共生性Blautia是一种潜在的有益菌群,因为这种菌群丰度高的患者与GVHD相关的死亡率低。除此之外,还有证据表明肠道微生物菌群与奥沙利铂,免疫毒性有关。上海沃本发布菌群移植供体筛选标准。
临床研究发现,酒精性肝炎患者的粪便菌群可反映疾病严重程度,炎症程度更高的患者Akk菌属丰度较低、韦荣球菌属丰度较高。酒精灌胃野生型小鼠可***降低Akk菌丰度,口服Akk菌可恢复酒精诱导的Akk菌损耗,且Akk菌可改善酒精性肝病(ALD)患者的肝损伤和中性粒细胞浸润。Philips等人进行了一项回顾性队列研究,将FMT与三个对照组(类固醇、营养支持或戊氧基林)重度酒精性肝炎进行了比较,但发现90天生存率的主要预后无***改善(p=0.179)。菌群移植的供体招募--上海沃本。湖北肠道菌群移植的效果
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ADHD肠道菌群差异与症状及其病理的关系
2018年Prehn-Kristensen[2]等对11名男性ADHA患者(9-17岁)和13名健康男性进行测序分析发现ADHD儿童肠道拟杆菌科、奈瑟菌科和奈瑟球菌含量升高,肠道菌群α多样性降低,且多动症状与α多样性呈负相关,同时还发现ADHD肠道拟杆菌的相对丰度与多动和冲动呈正相关,奈瑟菌属和奈瑟球菌属可以作为青少年多动症的潜在生物标志。
2020年解军总医院团队[3]对6-12岁的ADHD患儿和健康儿童进行肠道菌群测序分析发现:1.ADHA患儿粪肠杆菌属和韦荣球菌属明显降低,肠球菌属、气味杆菌属明显增高。2.粪肠杆菌属和炎症因子成反比例变化、肠球菌属异常会影响多巴胺前体转化和气味杆菌属增高并造成多巴胺代谢通路异常,可能会引起ADHD发病。 山西自闭症使用菌群移植费用