缺血性卒中的病理生理及药物治*缺血性卒中主要诱发神经血管单元(NVU)一系列的缺血级联反应(包括兴奋性氨基酸毒性,氧(氮)化应激和缺血后炎症等),从而造成神经细胞受损甚至部分死亡细胞凋亡,*终诱发大脑功能的异常。NVU是由神经元,神经胶质细胞,血管细胞(内皮细胞、周细胞、平滑肌细胞)以及基底膜共同构成,这些细胞相互作用,共同调节营养物质在细胞间质间的流动和脑血流,维持和修复髓鞘,清*代谢产物,从而实现和维持大脑的正常功能。在缺血发生时,NVU的各部分细胞发生不同程度的损伤,诱发神经元细胞的生理生化异常。部分凋亡细胞会进展为梗死灶,而梗死灶周围受损的神经细胞虽然出现了生理生化异常和功能障碍,但尚未死亡,及时低灌注可能可以改善其损伤状况使之恢复正常。这部分及时抢救仍然可以改善其功能的神经细胞一般被称为“缺血半暗带”。研究脑梗死发病机制、药物开发、神经康复等方面发挥着重要作用,同时也为神经精神疾病的防治提供支持。南京动物实验脑梗MCAO模型行为学检测
局灶性缺血模型/线栓法引起的大脑中动脉栓塞(Middle Cerebral Artery Occlusion,MCAO)由于大(小)鼠脑血管解剖结构与人类相似,大脑中动脉也是临床缺血性卒中的高发部位,同时,采用线栓法也便于观察缺血和再灌注、永jiu(持续)和短暂性损伤等多种状态,在评价药物量效关系和确认治*时间窗等方面有一定优势,因此,MCAO是目前*广为接受一种药效模型。神经元尼氏体与细胞核呈蓝紫色,背景呈浅蓝色。结果显示:假手术组海马 CA1 区神经元排列规整,神经元胞体及树突内尼氏体丰富;实验组神经元排列紊乱,并伴有细胞水肿和坏死发生,尼氏体染色较浅,模糊不清;阳性*组神经元尼氏体排列较为规整,偶见神经细胞水肿,和溶解。南京动物实验脑梗MCAO模型行为学检测进栓长度过长,易造成蛛网膜下腔出血,死亡率较高、模型制备失败。
1、大脑中动脉阻塞(MCAO)模型-啮齿类 诱导方式:线栓法堵塞大脑中动脉动物种属:大鼠模型特征:模型可高度再现的MCA梗死、具有明确的缺血半暗带(有梗死风险但潜在可恢复的低灌注组织)、可再现的感觉运动和认知缺陷、可用于评估神经保护药物、不适合溶栓药物研究、动物会有死亡,尤其是缺血时间越长时、分缺血再灌注模型和永jiu缺血模型 缺血再灌注模型与永jiu梗死模型差别:缺血再灌注模型包括原发性脑组织损伤和缺氧再灌注后由能量代谢紊乱引起的继发性损伤,两种损伤之间存在时间差;永jiu梗死模型无此特征、永jiu梗死模型梗死核*区相比缺血再灌注模型更大,缺血半暗带可能更小、永jiu梗死模型动物死亡率相对更高
进一步研究小鼠缺血性脑梗死模型,科学家们可以深入了解脑梗死的发病机制、病理生理过程以及神经功能损害。通过不断优化实验方法和技术,研究人员可以更精确地模拟人类缺血性脑梗死的临床表现,为临床治*提供有力的实验依据。 在研究过程中,科学家们发现了一些有益的发现。例如,他们发现某些中药成分和天然产物具有显*的抗缺血作用,这些发现为开发新型抗缺血药物提供了新的方向。此外,研究者还发现了一些神经保护因子,这些因子在缺血性脑梗死发生后可以减轻神经细胞的损伤,为治*脑梗死提供了新的思路。将动物放在一个旋转的木棒上,观察动物是否能保持平衡,以评估动物的平衡能力和协调性。
脑梗MCAO模型成功后,水迷宫在Morris水迷宫获得性训练、探查训练和对位训练中,各组间大鼠游泳潜伏期、游泳距离和游泳速度指标均无显*差异。对位探查训练中,与假手术组相比,模型组大鼠平台所在象限时间百分比、平台所在象限时间和进入平台所在象限次数均显*减小(P<0.05,P<0.01); 旷场试验旷场实验结果显示:与假手术组相比,模型组大鼠穿越格子数显*增加(P<0.05);与模型组相比,阳性*组大鼠穿越格子数显*减少(P<0.01)。各组大鼠后肢站立次数和中*格停留时间均无显*差异。将动物放在一个有阶梯的平台上,观察动物是否能顺利爬上爬下,以评估动物的肢体运动能力和协调性。南京动物实验脑梗MCAO模型行为学检测
这种模型有助于研究脑梗的发病机制,并寻找新的治*策略。南京动物实验脑梗MCAO模型行为学检测
此外,小鼠缺血性脑梗死模型还可以为神经科学研究提供更多启示。例如,研究者可以通过研究小鼠缺血性脑梗死后神经网络的改变,探讨神经连接与大脑功能的关系,进一步揭示大脑的工作机制。这对于理解神经精神疾病的发病机制、开发新型治*手段具有重要价值。 总之,小鼠缺血性脑梗死模型在研究脑梗死发病机制、药物开发、神经康复以及神经科学进展方面具有重要意义。通过深入研究小鼠缺血性脑梗死模型,我们可以期待为人类缺血性脑梗死的防治带来更多突破性进展,提高患者的生活质量和生存率。同时,这一模型也有助于推动我国脑科学研究的快速发展,为神经精神疾病的防治贡献力量。南京动物实验脑梗MCAO模型行为学检测