目前可用于进行AD相关研究的小鼠模型就有近200种。这些动物模型为研究者们提供了重要的工具,以深入了解AD的发病机制,并寻找潜在的治*方法。在这些动物模型中,*常见的就是基因工程相关品系。通过改变小鼠的基因,这些模型能够模拟人类AD的某些方面。例如,一些模型小鼠携带与AD相关的突变基因,这些基因会导致淀粉样蛋白(Aβ)的异常积累,这是AD病理学的一个重要特征。除了基因工程品系,还有其他常用的造模方式。例如,使用自然衰老或加速衰老的小鼠进行研究,可以观察衰老与AD发病之间的联系。此外,注射腺相关病毒(AAV)也是一种常用的造模方式。通过AAV将致病基因或蛋白导入小鼠脑内,可以模拟AD的某些病理学特征。然而,尽管这些动物模型在AD研究中发挥了重要作用,但目前为止,没有一种小鼠能够完全反映人类AD的各个方面。因此,在正式开展AD相关研究时,选择合适的动物模型至关重要。可结合高架十字迷宫评估动物记忆障碍,Morris水迷宫评估空间记忆障碍。上海本地阿尔茨海默病AD模型模型检测
3xTg-AD 小鼠主要应用于研究与突触功能障碍及阿尔茨海默症相关的斑块 和缠结病理学相关领域。行为、神经学表型:与野生型小鼠相比,该品系小鼠表现有认知障碍,在 4 月龄时表现为长期情 境恐惧的记忆保留不足,且与海马和杏仁核中神经内 Aβ的积累有关,但此时斑 块和缠结尚不明显。在 6 月龄时,表现出对情境恐惧的长期和短期记忆显着受损。神经系统表型:该品系小鼠在 4 个月时出现明显的神经元内β淀粉样肽积累;6 月龄时,细 胞外 Aβ会沉积在额叶皮层第 4 和第 5 层,并随着年龄的增长而不断聚集。海马 CA1 区锥体神经元和基底外侧杏仁核及皮层神经元可见细胞内聚集;LTP 降低、 基础突触传递受损。7 月龄时,GFAP 免疫反应性星形胶质细胞和 IBA-1 免疫反 应性小胶质细胞的密度增加。6 月龄无 tau 病理;到 12 月龄时,海马 CA1 神经元产生 tau 免疫反应性, 随后在皮层中产生使用 A-β抗体治*该品系小鼠会清chu海马和皮质中的神经内 A-β。上海双转阿尔茨海默病AD模型价格APP/PS1小鼠模型还可用于神经保护策略的评估。
5xFAD小鼠表达人类APP和PSEN1转基因,共有五个与AD相关的突变:APP的瑞典型(K670N/M671L),佛罗里达型(I716V)和伦敦型(V717I)突变,以及PSEN1的M146L和L286V突变。可观察到海马、皮质、丘脑和脊髓中的淀粉样斑块。小胶质细胞增生和星形胶质细胞增生与淀粉样斑块相关,小胶质细胞增生与血管损伤相关。空间工作记忆受损和焦虑减少在3至6个月之间出现并随着年龄加重。可结合高架十字迷宫评估动物记忆障碍,Morris水迷宫评估空间记忆障碍。
APP/PS1小鼠是阿尔茨海默病(AD)研究的重要模型动物之一,其表达淀粉样前体蛋白(APP)和早老素1(PS1)的突变基因,模拟了AD患者中淀粉样斑块形成和认知功能下降等病理特征。这种小鼠被广泛应用于AD的研究中,以探索淀粉样斑块形成、神经元死亡和认知功能下降的机制,以及评估潜在的治*策略。APP/PS1小鼠模型的优点在于其能够快速地模拟AD的病理特征,而且可以在相对短的时间内观察到淀粉样斑块的形成和认知功能下降。此外,这种小鼠模型还可以用于评估各种潜在的治*策略,包括药物治*、免疫治*和基因治*等。饲养条件如饮食、环境等也可能影响小鼠模型的表型和病理学特征。因此,在选择模型时需要考虑这些因素。
*近的研究发现,TREM2的某些突变形式可以显*增加患AD(阿尔茨海默病)的风险。其中,*常见的TREM2 R47H突变可以使AD的风险增加2-3倍。其他类型的TREM2突变也可以通过影响TREM2的表达、表面转运、配体结合或信号转导等方式来增加AD的风险。 有趣的是,*近的一项研究还发现,应用TREM2拮抗性抗体后,会在5×FAD小鼠模型中加重小胶质细胞的激*、tau病理沉积以及神经营养不良的情况。然而,这种抗体对Aβ斑块的表型没有影响。这一发现为我们理解TREM2在神经系统疾病中的作用提供了更多的线索。5XFAD小鼠表现出阿尔茨海默病淀粉样蛋白病理学的主要特征,Aβ-42淀粉样蛋白沉积和神经元变性。南京动物实验阿尔茨海默病AD模型研究方案
AD患者会发生认知改变和社会行为改变,因此可结合行为学模型对AD模型小鼠进行评价;上海本地阿尔茨海默病AD模型模型检测
APOE是中枢神*系统中主要的脂质和胆固醇载体,对于神经细胞的正常功能和代谢具有重要作用。人类APOE基因存在三种主要的等位基因,即ε2、ε3和ε4。这些等位基因的不同组合可以影响个体对AD的易感性。 APOE4是一种与AD风险增加相关的等位基因,其影响具有基因剂量依赖性。APOE4纯合人群患有AD的风险显*升高,约为15倍。然而,APOE2则具有降低AD风险的作用,并与寿命增加有关。这些发现表明,APOE基因的不同等位基因组合对个体的健康和寿命具有重要影响上海本地阿尔茨海默病AD模型模型检测