伊立替康**早上市的制剂是盐酸伊立替康注射液，在实际使用的过程中，该剂型逐渐暴露出一个问题：伊立替康的内酯环结构易水解，在pH>6条件下平衡快速向羧酸盐型方向转化。羧酸盐型的伊立替康药理活性低，毒性更强。生理条件（pH 7.4）下，由于血清蛋白优先与羧酸盐络合而使平衡偏向活性低的羧酸型，造成有效的内酯型比例过低，达到平衡时，“低效高毒”的羧酸盐形式化合物所占比重高达90%。
q中包裹的伊立替康以有效的内酯型为主，这也意味着伊立替康脂质体内水相pH偏酸性（pH6左右）。而众多文献及Onivyde专利文件实施例均表明外水相pH在近中性时更有利于脂质的稳定，Onivyde专利文件的实施例表明外水相pH在7.25左右时脂质长期稳定性比较好。这需要伊立替康脂质体外水相和内水相存在pH差异，同时外水相偏碱性的缓冲对不能在长期储存中进入内水相升高内水相pH，否则内水相中的伊立替康将会转化为“低效高毒”的羧酸盐形式。四、不易穿过脂质膜的羟乙基哌嗪乙磺酸（HEPES）更适用于伊立替康脂质体而羟乙基哌嗪乙磺酸（HEPES）作为一种不易穿过生物膜的缓冲对，可以在稳定脂质体外水相pH为弱碱性的同时，不改变内水相酸性pH，非常适用于伊立替康脂质体。 GMP条件下生产注射级HEPES！湖南供注射用HEPES实验室采购
根据GIR的调研结果，全球4-羟乙基哌嗪乙磺酸（HEPES）在2021年的收入大约为55百万美元，预计到2028年将达到73百万美元，年复合增长率为%。该产品可以细分为HEPES粉末和HEPES溶液，并主要应用于细胞培养、蛋白质提取和其他领域。全球主要生产商包括Avantor、ThermoFisher、Merck、Lonza、Cytiva、PromegaCorporation、MPBiomedicals、SpectrumLaboratory、BiologicalIndustries、CaymanChemical、SERVAElectrophoresisGmbH、Bio-Techne、BioSpectra、Corning、FUJIFILMIrvineScientific,Inc.、DojindoLaboratories、XZLBio-Technology、SuzhouYacooScience、HaihangChemical、YunbangBio-pharmaceutical等公司。该产品的市场主要分布在北美、欧洲、亚太地区、南美洲以及中东和非洲等地区。其中，北美地区（美国、加拿大、墨西哥）、欧洲地区（德国、法国、英国、俄罗斯、意大利等）、亚太地区（中国、日本、韩国、印度、东南亚等）、南美洲（巴西、阿根廷等）以及中东和非洲地区（沙特阿拉伯、埃及、尼日利亚、南非等）都是该产品的重要市场。浙江HEPES使用注意事项AVT稳定供货注射级HEPES！
生物缓冲剂在生物实验中会经常被用到，它们种类繁多，可能你需要的缓冲剂和你选的缓冲剂表面符合，实际使用时就存在一定的差异，所以选好合适的缓冲剂是很有必要的；同时，不同缓冲液差别也很大。湖北新德晟带你来聊聊Tris-HCl缓冲液与HEPES缓冲液的之间的区别。Tris-HCl缓冲液Tris缓冲液是在生物化学研究中使用较***的一种缓冲剂，其本身为弱碱，常用有效pH在“中性”范围，Tris-HCl缓冲液：pH＝7.5～8.5；Tris-磷酸盐缓冲液：pH＝5.0～9.0。Tris-HCl缓冲液优点1、Tris-HCl缓冲液稳定，与生理体液的相容性好（Tris-HCl与钙、镁离子不会形成沉淀；相反，磷酸盐与钙、镁离子会产生沉淀）；2、而且相同PH，相同浓度的Tris-HCl缓冲液的离子强度低，这对酶类测定尤为重要，因为大离子强度易致有些酶失活。因此，有时用Tris-HCl代替磷酸盐缓冲液，效果更好。
生物缓冲剂HEPES粉末事实证明，HEPES优于碳酸盐缓冲液等其他缓冲液，可以避免二氧化碳释放导致细胞微细化生长，因此在细胞培养中频繁使用。HEPES的PH值随温度下降而下降，但磷酸盐与碳酸氢盐缓冲液的解离常数pK几乎不随温度变化。HEPES的行为与水相似，温度降低解离常数降低，HEPES可用于维持酶在低温下的结构和功能。HEPES为白色结晶粉末，纯度高、质量好，主要含量在99.50%以上，铁离子在5ppm以下，硫酸盐在0.05%以下，重金属残留量在10ppm以下。提供少量试用样品粉末，可自行配置于溶液中检测使用。国内艾伟拓注射用HEPES已登记。
各种配制方法总结如下：一、500ml1MHEPES,pH=7.0Stocksolution的配制119.15gHEPES溶解在400ml蒸馏水中，加0.5~1M的NaOH水溶液调节至少所需pH(HEPES的有效pH范围是6.8~8.2)，然后用蒸馏水定容至500ml，于4摄氏度保存。二、加少量盐的HEPESBuffer配方(500ml)HEPES6.5g、NaCl8.0g、Na2HPO4.7H2O0.198g、用0.5MNaOH水溶液调节pH值，***定容。三、2×HEPES缓冲盐溶液的配制将1.6gNaCl、0.074gKCl、0.027gNa2HPO4.2H2O、0.2g葡聚糖(glucanordextran)和1gHEPES溶解在90ml的蒸馏水，用0.5MNaOH调节至所需pH值，再用蒸馏水定容至100ml即可。AVT注射用HEPES已登记？重庆HEPES大批量采购
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HEPES的使用方法：1)HEPES可以按所需浓度直接加入制备的培养液中进行过滤除菌。每1000ml培养液中加入2.38克HEPES，溶解后用lNNaOH调节ph7.2，过滤除菌后使用。此时HEPES的使用浓度为10mmol/L。2)亦可配成100x贮存液(lmol/L)，使用前取99ml培养液加入lml贮存液，*终应用浓度仍为10mmol/L。lmol/L(100x)HEPES贮存液配制方法：取23.8gHEPES溶于90ml双蒸水中，用lNNaOH调pH至7.5一8.0，然后用水定容至100ml，过滤除菌，分装小瓶(2ml/瓶)，4℃或-20℃保存。湖南供注射用HEPES实验室采购
