广东研究环状DNA

人血浆中细胞游离的DNA（cfDNA）的片段化模式是引起人们普遍研究的领域。在怀孕期间，观察到胎儿血浆DNA（主要是胎盘来源）是线性DNA的片段，比母体来源（主要是造血来源）DNA短。有研究报道了人和鼠血浆中存在染色体外环状DNA（eccDNA）。但是，尚无有关孕妇血浆中eccDNA的公开数据。2020年1月3日，香港大学卢煜明团队在PNAS 在线发表题为“Identification and characterization of extrachromosomal circular DNA in maternal plasma”的研究论文。对选定目标RNA分子可进行qPCR检测服务，包括引物设计与表达鉴定。广东研究环状DNA

长期以来困扰eccDNA研究者的一大障碍，就是eccDNA的分离纯化的有效性问题。以往的eccDNA分离纯化技术，往往单纯依赖于对非环状DNA的去除，然而外切酶对线性DNA无法做到完全消化，经电镜观察检验，仍有大量线性DNA残留，导致分离纯化的eccDNA不纯。除此以外，传统eccDNA提取方法中所使用的细胞裂解液当中含有的NaOH也对DNA的环状结构具有不可逆的破坏作用，导致部分eccDNA的丢失；对分离纯化后的eccDNA所进行的滚环扩增，也可能造成不同大小环状DNA之间扩增倍数的差异。为了改善以上种种不足，张毅教授团队的研究者们设计了一种高效的eccDNA纯化新技术。分析环状DNA介绍不同的样品分组间可以进行环状DNA丰度的差异比较。

eccDNA以颠覆传统认知的方式重新走到科研舞台的中心，必将在未来的一段时间掀起一场有关基因扩增、转录的大讨论。我们已经习惯了观察基因的缺失、突变、插入和移位，eccDNA的产生从新的角度让科研工作者去思考基因组存在的动态性和多样性。由此，tumour的异质性、tumour微环境、液体活检和耐药性等相关研究必定会围绕eccDNA展开更多集中式的研究和探索，有理由相信这次2019年年末的Nature和Cell文章的发表将成为里程碑式的作品，推动未来三到五年内有关eccDNA研究的新方向。

近日，Nature杂志上发表了颠覆性研究成果：在tumour中，主要的ai基因转录本是直接来自于环状DNA的，而环状DNA的染色质是高度开放的，环状DNA的ai基因能够大量表达，同时缺乏丝粒，导致不遵照孟德尔定律进行遗传，这种特性使得环状DNA是驱动tumour异质性的重要机制。由此可见，由于其结构和表达的特异性，环状DNA可以影响细胞生命活动，促进tumour细胞演进和适应性进化，增加了基因组的可塑性和不稳定性。目前，环状DNA不onlyonly可以作为一种新型特异的tumour标志物，还在tumour发生和发展机理研究中发挥着重大的潜在价值。可以预见的是，环状DNA将迅速成为新的科研热点，甚至会对传统遗传学和基因组学带来**性影响。环状DNA在不同基因区域、重复序列元件区域分布。

首先，我们来看什么是环状DNA。环状DNA是一种生物界普遍存在的DNA形式，如常见的线粒体DNA、叶绿体DNA、细菌基因组、细菌质粒、部分病毒基因组等。那么本文要讨论的染色体外环状DNA同上述提到的几种形式有什么不同呢？我们都知道线粒体DNA和质粒的都是以线性的DNA的形式存在的，其染色质成分并没有组蛋白，因而也不存在核小体的结构，并且不会发生染色体序列的折叠和三级结构。而eccDNA，既然叫做染色体外环状DNA，那么它首先应该是存在于真核生物当中的（原核生物、细胞器、病毒等不存在染色体的结构），其次必须是以环状的形式存在的，再者是游离于染色体外的，并且具有完整的核小体结构，也就是说，其染色质的组成是与正常的染色体相同的，因而也具有染色质折叠、压缩和特有的空间结构。环状RNA通过与宿主基因相互作用抑制DNA损伤修复。黑龙江云序环状DNA研究

环状RNA CDR1as破坏p53/MDM2复合体，抑制胶质瘤的形成。广东研究环状DNA

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